Une étude sur la souris augmente la possibilité d'un traitement par immunothérapie contre la SLA

Jul 27, 2023

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De nouvelles recherches révèlent qu'un type d'anticorps monoclonal déjà testé dans certaines formes de cancer pourrait constituer un traitement prometteur pour arrêter la progression de la sclérose latérale amyotrophique, ou SLA, une maladie neurodégénérative mortelle.

L'étude, dirigée par des scientifiques de l'Oregon Health & Science University, est publiée aujourd'hui dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.

L'étude, impliquant un modèle murin et confirmée dans des tissus de cerveaux humains atteints de SLA et donnés après la mort, a révélé pour la première fois que la modulation des cellules immunitaires peut ralentir la progression de la maladie. Des recherches antérieures suggéraient un rôle des cellules immunitaires dans la SLA, mais les chercheurs ont cette fois utilisé une technique de criblage à haut débit pour identifier un type particulier de protéine exprimée sur les cellules immunitaires du cerveau et de la moelle épinière chez les personnes atteintes de SLA.

Les chercheurs ont impliqué la protéine, connue sous le nom d'intégrine alpha-5.

"Lorsque nous avons bloqué son expression chez la souris, nous avons pu ralentir la maladie", a déclaré l'auteur principal Bahareh Ajami, Ph.D., professeur adjoint de microbiologie moléculaire, d'immunologie et de neurosciences comportementales à l'École de médecine de l'OHSU. « Nous espérons qu’il arrivera très bientôt à la clinique. »

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L’équipe a utilisé un anticorps monoclonal ciblant l’intégrine a5, déjà développé et utilisé dans le traitement de certaines formes de cancer. Cela signifie qu'il a déjà fait l'objet d'études approfondies en matière de sécurité pour obtenir l'approbation de la Food and Drug Administration.

"J'espère qu'il pourra être réutilisé", a-t-elle déclaré.

En utilisant des tissus post-mortem provenant de 139 cerveaux donnés pour la recherche, les scientifiques ont confirmé la présence de l'intégrine a5 dans les zones du cerveau associées à la fonction motrice. Plus précisément, ils ont découvert que l’intégrine a5 exprimée par les cellules microgliales et les macrophages du sang – cellules associées au système immunitaire – était très prononcée dans la moelle épinière, le cortex moteur et les nerfs périphériques pendant la SLA.

Ils ont ensuite testé l'anticorps monoclonal ciblant l'intégrine a5 chez des souris génétiquement prédisposées à être porteuses de la SLA et ont découvert qu'il protégeait la fonction motrice, retardait la progression de la maladie et augmentait la survie des souris.

"Nous ne pouvions pas croire qu'ils faisaient tellement mieux", a déclaré Ajami.

Ajami, dont le laboratoire se concentre sur la modulation du système immunitaire pour traiter les maladies neurodégénératives, a déclaré que l'étude suggère le potentiel d'application d'immunothérapies à la SLA, car elle est déjà utilisée dans le cancer et plus récemment grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux ciblant la maladie d'Alzheimer.

« À ce stade, nous ne pouvons pas dire que c'est un remède, mais c'est un début très intéressant », a-t-elle déclaré. "Cela pourrait être similaire à ce que l'immunothérapie a fait pour le cancer ou ce qu'elle fera pour la maladie d'Alzheimer en ciblant les cellules immunitaires."

Ajami a déjà étudié les microglies dans la SLA. La première auteure de l'étude, Aude Chiot, Ph.D., de l'OHSU, a précédemment identifié les macrophages des nerfs périphériques comme cibles thérapeutiques chez les souris SLA. L'étude d'aujourd'hui complète leurs travaux antérieurs en identifiant une protéine ciblable sur ces cellules.

Ajami est arrivé à l'OHSU en septembre 2019, après avoir commencé cette ligne de recherche en tant que chercheur postdoctoral à l'Université de Stanford. Elle a déclaré que la prochaine étape de la recherche consisterait à développer des études dose-réponse sur le modèle murin et qu’elle espère finalement la voir progresser au point de pouvoir être utilisée pour traiter les personnes atteintes de SLA.

Référence : Chiot A, Roemer SF, Ryner L et al. L'expression élevée de l'intégrine α5 sur les cellules myéloïdes des zones motrices de la sclérose latérale amyotrophique est une cible thérapeutique. PNAS. 2023;120(32):e2306731120. est ce que je: 10.1073/pnas.2306731120